結論から言うと、マクロファージによる生きた細胞の検出・認識が細胞表面のcalreticulinというたんぱく質を目印に行われることを示した論文。
本日は「Programmed cell removal by calreticulin in tissue homeostasis and cancer (組織恒常性と癌におけるカルレチキュリンによるプログラムされた細胞除去）」という論文で、米国 Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University の Irving L. Weissman のグループによる研究。（論文サイトへのlink→*1）
sCRT: soluble calreticulin
mCRT: membrane calreticulin(?)
このfigはNature Communicationsのこちらのページより引用です。
カルレティキュリンが、細胞の外に出ることがすごく驚きです！生物学的な意義も大きそうです。
興味を持たれた方はabstractもどうぞ。
Macrophage-mediated programmed cell removal (PrCR) is a process essential for the clearance of unwanted (damaged, dysfunctional, aged, or harmful) cells. The detection and recognition of appropriate target cells by macrophages is a critical step for successful PrCR, but its molecular mechanisms have not been delineated. Here using the models of tissue turnover, cancer immunosurveillance, and hematopoietic stem cells, we show that unwanted cells such as aging neutrophils and living cancer cells are susceptible to “labeling” by secreted calreticulin (CRT) from macrophages, enabling their clearance through PrCR. Importantly, we identified asialoglycans on the target cells to which CRT binds to regulate PrCR, and the availability of such CRT-binding sites on cancer cells correlated with the prognosis of patients in various malignancies. Our study reveals a general mechanism of target cell recognition by macrophages, which is the key for the removal of unwanted cells by PrCR in physiological and pathophysiological processes.
(私訳と勝手な注釈)
マクロファージを介するプログラムされた細胞除去（PrCR）は、（損傷、機能不全、老化、または有害な、などに起因する）不要な細胞のクリアランスに不可欠なプロセスである。マクロファージによる適切な標的細胞の検出と認識は、PrCRを成功させるための重要なステップであるが、その分子メカニズムは明らかにされていない。ここでは、組織ターンオーバー、がん免疫監視、造血幹細胞のモデルを用いて、老化した好中球や生きたがん細胞などの不要な細胞が、マクロファージによる「分泌型カルレティキュリン（CRT）」の「標識」を受けやすく、これによりPrCRによるクリアランスが起こることが示されました。重要なことに、著者らはCRTがPrCRを制御するために結合する標的細胞上のアシアログリカン(糖鎖)を同定し、そのようなCRT結合部位が癌細胞上に存在するかどうかが、様々な悪性腫瘍の患者の予後と相関していることが示されました。本研究は、マクロファージによる標的細胞認識の一般的なメカニズムを明らかにしたものであり、これがPrCRによる不要な細胞の除去の鍵を握っていることを明らかにした。
