結論から言うと、MFN2の過剰発現がロテノン*1処理をした細胞のカスパーゼ3活性を落とし、細胞死を妨げることを示した論文。
ということで今回abstractを全訳するのは、2018年8月10日のExperimental and Therapeutic Medicineにオンライン掲載の「MFN2 ameliorates cell apoptosis in a cellular model of Parkinson's disease induced by rotenone. (MFN2は、ロテノンによって誘発されたパーキンソン病の細胞モデルをアポトーシスからレスキューする。)」という論文で、中国 Nanjing Medical University の Dr.YING‑DONG ZHANGの仕事である。*2
Abstract
A number of studies indicated that apoptosis, a specific type of programmed cell death, contributed to the loss of dopaminergic neurons during progression of Parkinson's disease (PD). Previously, the authors of the present study demonstrated that apoptosis of dopaminergic neurons was mainly achieved via the mitochondria-mediated apoptosis pathway, however, the precise molecular mechanisms remain to be elucidated. The present study aimed to determine whether mitofusin-2 (MFN2), a mitochondrial protein, participated in the apoptosis of dopaminergic neurons in a cellular model of PD induced by rotenone. The present study demonstrated that the expression of MFN2 was relatively stable following treatment with rotenone. Lentiviral knockdown and overexpression experiments for the first time, to the best of the authors knowledge, revealed that MFN2 prevented rotenone-induced cell death by amelioration of apoptosis. These results revealed a protective role of MFN2 against apoptosis in an in vitro model of PD and may be used to establish MFN2 as a potential therapeutic target for the treatment of this disease.
(私訳と勝手な注釈)
今までに多くの先行研究が、プログラムされた細胞死であるアポトーシスが、パーキンソン病（PD）の進行中にドーパミン作動性ニューロンの喪失に寄与することを示してきた。本研究の著者らは先行研究において、ドーパミン作動性ニューロンのアポトーシスは、主にミトコンドリアを介するアポトーシス経路により引き起こされることを示したが、正確な分子メカニズムはまだ解明されていない。本研究は、ミトコンドリアタンパク質であるmitofusin-2（MFN2）が、ロテノンによって誘発されたPDの細胞モデルにおいて、ドーパミン作動性ニューロンのアポトーシスに関与するかどうかを検討した。本研究では、MFN2の発現がロテノン処理後に比較的安定になっていることを示した。レンチウイルスによるノックダウンおよび過剰発現実験により、MFN2がアポトーシスの阻害によってロテノン誘発性の細胞死をレスキューすることを明らかにした。これらの結果は、PDのin vitroモデルにおけるアポトーシスに対しての、MFN2の保護的役割を明らかにし、PD治療のための潜在的な治療標的としてMFN2が提案された。
ロテノン処理をしただけのものをPDモデルと言うかどうかは謎だが、Mfn2を過剰発現させることによってカスパーゼ3に活性が落ちて細胞がアポトーシスしなくなるという論文。
*1:ロテノン(Rotenon)：ミトコンドリアの機能不全を誘導する薬で、呼吸鎖複合体ⅠからCoQの電子の移動を妨げる。
*2:MFN2 ameliorates cell apoptosis in a cellular model of Parkinson's disease induced by rotenone
