ALSに対するL-アルギニン治療 (BBRC 2009年7月10日号掲載論文)

結論から言うと、L-アルギニンを加えることによって、ALSモデルマウスとvitroの運動神経における神経変性がレスキューされることを示した論文。

 

ということで今回abstractを全訳するのは、 2009年7月10日号のBiochemical and Biophysical Research Communicationsに掲載された「Motor neuronal protection by L-arginine prolongs survival of mutant SOD 1 (G 93 A) ALS mice. (L-アルギニンによる運動ニューロン保護は、変異体SOD1(G93A)ALSマウスの寿命を延長する。)」という論文で、米国 Boston University School of Medicine の Dr. JungheeLeeの仕事である。*1

 

Abstract

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder characterized by progressive paralysis due to motor neuron degeneration. Despite the fact that many different therapeutic strategies have been applied to prevent disease progression, no cure or effective therapy is currently available for ALS. We found that L-arginine protects cultured motor neurons from excitotoxic injury. We also found that L-arginine supplementation both prior to and after the onset of motor neuron degeneration in mtSOD1 (G93A) transgenic ALS mice significantly slowed the progression of neuropathology in lumbar spinal cord, delayed onset of motor dysfunction, and prolonged life span. Moreover, L-arginine treatment was associated with preservation of arginase I activity and neuroprotective polyamines in spinal cord motor neurons. Our findings show that L-arginine has potent in vitro and in vivo neuroprotective properties and may be a candidate for therapeutic trials in ALS.

 

(私訳と勝手な注釈) 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、運動神経変性による進行性麻痺を特徴とする致命的な神経変性疾患である。 疾病の進行を防ぐために多くの異なる治療戦略が試みられてきたが、現在までALSの治癒または有効な治療は発見されていない。著者らは、運動神経の培養細胞において、L-アルギニンが興奮毒性による傷害から保護することを見出した。 また、SOD1突然変異体(G93A)トランスジェニックALSマウスにおける運動ニューロン変性に対して発症前後におけるL-アルギニン補充が、腰椎における神経の病理学的進行を遅らせ、運動機能障害の発症を遅延させ、寿命を延ばすことも見出した。 さらに、L-アルギニン処理は、脊髄運動ニューロンにおけるアルギナーゼI[*オルニチン回路において、アルギニンと水からオルニチンと尿素を生成する酵素]活性および神経保護性ポリアミ[*第一級アミノ基が3つ以上結合した直鎖脂肪族炭化水素の総称]の維持に関連していた。以上の結果は、L-アルギニンがin vitroおよびin vivoで強力な神経保護特性を有し、ALSの治験の候補になることを示す。

 

 

先行研究において、ALSの患者さんの血漿でアルギニンの濃度が不足していることが報告されていた。ただし、それだけでは単にALSによる栄養失調の症状の副次的な効果を見ているだけなのかもしれない。ALSの運動神経におけるアルギニンの効果は不明。ということで始まった研究。アルギニンを加えて神経変性を治そうという試みは他の神経変性疾患にも応用できそうだ。